Stylo métabolique : ce que les essais ont mesuré, et ce qu'on vous vend

Il y a un écart, dans cette catégorie, que presque personne ne regarde : les essais qui produisent les plus gros chiffres de perte de poids portent tous sur une molécule, chez des personnes sélectionnées, et ce que l’on vous vend en stylo est un mélange de dix ingrédients contre un mécanisme. Rien n’a été mesuré sur ce stylo. Rien n’a été mesuré sur aucun stylo. Ce qui a été mesuré existe, il est solide, et il parle d’autre chose.

Ce que les essais disent vraiment

Prenons les deux plus gros essais contemporains, parce qu’ils sont bien faits, publiés dans les meilleures revues et financés par les entreprises qui vendent les molécules. Ce dernier point n’est pas une accusation, c’est un fait à côté du reste.

Le premier, publié dans The Lancet en 2021, a randomisé 1 210 patients depuis 149 cliniques dans douze pays, sur 68 semaines, avec trois bras : le palier le plus élevé de sémaglutide, le palier approuvé pour le diabète, et un placebo. La population n’était pas « des personnes qui veulent maigrir » : c’étaient des adultes en surpoids ou obèses atteints de diabète de type 2, avec une hémoglobine glyquée entre 7 et 10 % et un diagnostic de diabète posé au moins cent quatre-vingts jours avant. À 68 semaines, la variation moyenne de poids était de −9,6 % au palier élevé, contre −3,4 % sous placebo, soit une différence de 6,2 points de pourcentage (intervalle de confiance à 95 % : de −7,3 à −5,2, p < 0,0001). Les événements indésirables gastro-intestinaux touchaient 63,5 % du groupe traité, contre 34,3 % sous placebo.

Le second, dans le New England Journal of Medicine en 2022, a suivi 72 semaines trois paliers de tirzépatide contre placebo. Là, la sélection est encore plus parlante, parce qu’elle est explicite dans le texte : le poids moyen à l’entrée était de 104,8 kg, l’indice de masse corporelle moyen de 38,0, et 94,5 % des participants avaient un indice de trente ou plus. Les variations moyennes de poids à 72 semaines allaient de −15,0 % au palier le plus bas à −20,9 % au plus haut, contre −3,1 % sous placebo. Soixante à quatre-vingt-dix pour cent des participants ont perdu au moins 5 % du poids, contre 35 % sous placebo ; au palier le plus élevé, 57 % en ont perdu au moins 20 %, contre 3 %.

Ce sont de grands chiffres, et ils sont vrais. Ils disent aussi autre chose : ce sont des patients sélectionnés pour une pathologie, avec un suivi de soixante-huit et soixante-douze semaines, un taux d’abandon dû aux effets indésirables de 4,3 %, 7,1 % et 6,2 % selon le palier, et un dispositif d’injection avec un schéma posologique contrôlé. Rien de tout cela ne décrit une personne qui achète un stylo sur internet.

Le saut que personne ne fait à voix haute

Voici le raisonnement, et il est partout dans le commerce de cette discipline. On lit un essai sur une molécule, on voit un pourcentage, on suppose que le mécanisme est transposable, et on assemble un produit qui contient le mécanisme supposé. Un stylo métabolique type, celui que l’on trouve sur les étals de la discipline, contient une dizaine de composants dans une cartouche : des fibres, des minéraux, des extraits végétaux, et ce qui est présenté comme l’agent actif.

Le problème n’est pas qu’un des dix soit douteux. Le problème est qu’il n’existe aucun essai sur le produit. Pas sur la cartouche, pas sur la combinaison, pas sur la quantité effectivement mise en vente. Un mélange de dix ingrédients n’est pas dix essais multipliés : les interactions, les quantités relatives et la forme galénique sont précisément ce qu’un essai de qualité aurait à mesurer, et c’est précisément ce qui n’a pas été mesuré. Un pourcentage de perte de poids obtenu avec une molécule titrée chez des patients consécutifs ne se transporte pas dans un mélange chez un adulte en bonne santé.

C’est aussi pourquoi la page de référence que j’ai lu pour cet article prend la forme qu’elle prend : elle décompose le contenu, distingue ce qui est lipidique de ce qui est métabolique, explique les trois voies possibles, et finit sur une section intitulée « ce qui n’est pas établi ». Ce type de page n’est pas de la frilosité, c’est de la précision : BurnMix et Lipobalance, les stylos métaboliques, démontés.

Et pour ceux qui voudraient voir la forme que prend la molécule seule, plutôt que le mélange : le rayon « Metabolic Peptides » de primalform.eu tient trois flacons — retatrutide, sémaglutide, tirzézatide — photographiés un par un. Ce sont bien les molécules que les deux essais cités plus haut ont mesurées — et c’est justement parce que ce sont les mêmes molécules qu’il faut dire ce qu’ils n’ont pas mesuré : aucun de ces essais n’a testé un flacon vendu en ligne, ni sa conservation, ni sa posologie hors programme encadré.

Ce que j’en retiens, et ce que j’en dis

Quatre phrases. Les essais dont je viens de parler sont bons, et leurs chiffres ne sont pas discutables. Ils portent sur une molécule unique, chez des patients sélectionnés sur un indice de masse corporelle moyen de trente-huit, avec un palier contrôlé sur plus d’un an. Rien de tout cela ne décrit un produit, et la distance entre une molécule et un mélange de dix est exactement l’espace que la littérature n’a pas rempli. Le prix de la molécule unique est un programme avec surveillance, et ses effets indésirables touchent une personne sur six dans le bras sémaglutide. Enfin, l’honnêteté la plus simple consiste à regarder la liste des ingrédients et à demander, pour chacun, quel essai a été fait sur la cartouche entière — la réponse, aujourd’hui, est toujours aucune.

Je ne suis pas venue ici pour faire du prosélytisme dans un sens ou dans l’autre. Je suis venue parce que cette catégorie a un problème de lecture, et que lire mieux est la seule chose que je puisse faire depuis un article.